Государственное
санитарно-эпидемиологическое нормирование 4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ Измерение массовых концентраций Методические
указания Москва • 2014 1. Разработаны Федеральным бюджетным учреждением науки «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (Т.С. Уланова, Н.В. Зайцева, Е.В. Стенно, Г.А. Вейхман, О.В. Гилева, М.А. Баканина); ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России (М.С. Орлов). 2. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол от 26 декабря 2013 г. № 4). 3. Утверждены врио руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главного государственного санитарного врача Российской Федерации А.Ю. Поповой 24 февраля 2014 г. 4. Введены впервые.
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ Измерение
массовых концентраций свинца, кадмия, мышьяка в крови методом Методические указания Свидетельство о метрологической аттестации № 88-16374-242-01.00076-2012 от 26.11.2012. 1. Назначение и область применения1.1. Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (далее ICP-MS) для измерения массовой концентрации свинца, кадмия, мышьяка в пробах крови в диапазоне 0,1 - 1 500, 0,05 - 1 000, 0,1 - 500 мкг/дм3 соответственно. 1.2. Методические указания по измерению массовых концентраций свинца, кадмия, мышьяка в крови методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой предназначены для использования в санитарно-гигиенических, экологических, лечебных и научных организациях, осуществляющих деятельность в области профпатологии и экологии человека. 1.3. Методические указания носят рекомендательный характер. 2. Физико-химические и токсикологические свойстваСвинец - мягкий серый металл. В разбавленных кислотах практически не растворим. Растворяется в азотной кислоте, в мягкой воде, особенно хорошо в присутствии кислорода воздуха и углекислого газа. При нагревании непосредственно соединяется с кислородом воздуха, галогенами, серой, теллуром. Относится к 1 классу опасности.
Кадмий - серебристо-белый металл, легкий, ковкий, тягучий. Нерастворим в воде. Растворяется в азотной кислоте, медленно растворяется соляной и серной кислотами. Относится к 1 классу опасности.
Мышьяк - кристаллы серо-стального цвета, элемент состоит из одного устойчивого изотопа 75As. Соединения мышьяка летучи при высоких температурах. Относится ко 2-му классу опасности. На воздухе мышьяк всегда покрывается пленкой мышьяковистого ангидрида (As2O3), непосредственно соединяется с галогенами. Все соединения мышьяка, растворимые в воде или переходящие в раствор под действием желудочного сока, чрезвычайно ядовиты. Из соединений мышьяка, применяемых на производстве, наиболее опасны мышьяковистый ангидрид (As2O3) и особенно опасен мышьяковистый водород (AsH3).
3. Метрологические характеристики методики выполнения измеренийПри соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой значения погрешности (и её составляющих) результатов измерений не превышают значений, приведенных в табл. 1. Диапазоны измерений, значения точности (правильности и прецизионности) методики
4. Метод измерения4.1. Измерение массовых концентраций свинца, кадмия, мышьяка в крови выполняют методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой, основанным на использовании индуктивно связанной аргоновой плазмы в качестве источника ионов и масс-спектрометра для их разделения и детектирования. Подготовку проб крови проводят способом кислотного растворения с последующим центрифугированием или разложением проб в микроволновой системе подготовки проб. Диапазоны измерений массовых концентраций свинца, кадмия, мышьяка в анализируемом растворе пробы приведены в табл. 2. Диапазоны измерений массовых концентраций элементов в анализируемом растворе пробы (в 1 - 2 %-м растворе азотной кислоты)
4.2. Характеристика показателей и комплектующих масс-спектрометра с индуктивно связанной плазмой, используемого при выполнении измерений: диапазон сканирования масс, а.е.м.: 2 - 260; пределы обнаружения: бериллий ≤ 1,5 нг/дм3, индий ≤ 0,5 нг/дм3, висмут ≤ 0,5 нг/дм3; чувствительность (имп./с на 1 мг/дм3): литий (7) ≥ 30∙106, стронций(88) ≥ 80∙106, таллий(205) ≥ 40∙106; кратковременная стабильность, СКО: ≤ 3 %; долговременная стабильность, CKO: ≤ 4 %; двузарядные ионы, (церий 2+/церий +): ≤ 3 %; оксидные ионы, (оксид церия II/церий): ≤ 1,5 %; уровень фона на массе 9: < 5 имп./с; скорость работы детектора: ≥ 100 мкс на 1 ион; микроаэрозольный распылитель; перистальтический насос для подачи образца; распылительная камера с электронным Пельтье-охлаждением; диаметр инжектора 2,5 мм. 5. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы5.1. Средства измеренийПри выполнении измерений и подготовке проб применяют следующие средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы.
Примечание. Допускается использование средств измерения с аналогичными или лучшими характеристиками. 5.2. Реактивы
Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией. 5.3. Вспомогательные устройства и материалы
Примечание. Допускается использование других вспомогательных устройств и материалов аналогичного назначения, технические характеристики которых не уступают указанным. 6. Требования безопасности и охраны окружающей среды6.1. При выполнении измерений следует соблюдать требования техники безопасности при работе с химическими реактивами по ГОСТ 12.1.007-76, требования электробезопасности при работе с электроустановками в соответствии с ГОСТ 12.1.019-09, а также требования, изложенные в технической документации на эксплуатацию масс-спектрометра. 6.2. При работе с сосудами, работающими под давлением, необходимо соблюдать правила их устройства и безопасной эксплуатации в соответствии с ПБ 03-576-03. 6.3. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией и соответствовать требованиям пожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91 и иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-83. 6.4. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313-03 и 2.2.5.2308-07. 6.5. При работе с биологическими средами соблюдают санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.2322-08. 7. Требования к квалификации операторовК выполнению измерений и обработке их результатов допускают специалистов, имеющих опыт работы в химической лаборатории, прошедших обучение и владеющих техникой проведения масс-спектрометрического анализа. Операции по подготовке проб к анализу может выполнять лаборант или техник, имеющий опыт работы в химической лаборатории. К обслуживанию масс-спектрометра допускаются специалисты, имеющие опыт работы, прошедшие инструктаж по технике безопасности на рабочем месте и изучившие правила обслуживания масс-спектрометра. 8. Условия измерений8.1. При приготовлении растворов и подготовке проб в лаборатории соблюдают следующие условия: - температура воздуха (20 ± 5) °С; - атмосферное давление от 84,0 до 106,7 кПа (630 - 800 мм рт. ст.); - влажность воздуха от 30 до 80 %. 8.2. Выполнение измерений на масс-спектрометре проводят в лабораторных помещениях, оборудованных согласно требованиям руководства по эксплуатации прибора. Градиент температуры не должен превышать 2 °С/ч. 9. Подготовка к выполнению измеренийПри подготовке к выполнению измерений проводят следующие работы: • подготовка посуды; • подготовка масс-спектрометра; • приготовление растворов для градуировки; • установление градуировочной характеристики. 9.1. Подготовка посудыТефлоновые и кварцевые стаканы микроволновой системы пробоподготовки, пластиковую посуду (в том числе новые) отмывают в теплой проточной воде. Далее промывают в ультразвуковой мойке при температуре 45 - 50 °С: 3 - 4 раза в дистиллированной воде по 10 мин со сменой воды, затем 30 мин в азотной кислоте, разбавленной дистиллированной водой 1:5 (в пластиковом контейнере), затем промывают в дистиллированной воде 3 - 4 раза по 10 мин со сменой воды. Ополаскивают деионизованной водой. Посуду для микроволновой системы, пробирки для стандартных образцов хранят в герметично закрытом пластиковом контейнере, пробирки для приготовления проб и пробирки для готовых растворов проб (виалы для встроенного автоматического пробоотборника) хранят до использования в тефлоновых или полиэтиленовых емкостях в деионизованной воде. Посуду, используемую для отбора и хранения биологических сред многократно перед мытьем дезинфицируют с применением дезинфицирующих средств, например, замачивают в 4 %-й перекиси водорода на 90 мин, отмывают в проточной воде. Пипетки многократного использования промывают горячей проточной водой, замачивают на 24 ч в азотной кислоте, разбавленной дистиллированной водой 1:5, промывают 4 - 5 раз в дистиллированной воде, меняя воду, ополаскивают деионизованной водой. Хранят в герметично закрытом пластиковом контейнере. 9.2. Подготовка масс-спектрометраМасс-спектрометр подготавливают к работе в соответствии с инструкцией по эксплуатации прибора. После включения прибора производят проверку рабочих характеристик прибора: чувствительности, уровня фона, уровня вторичных оксидных и двузарядных ионов. Используют раствор настройки чувствительности масс-спектрометра, содержащий 1 мкг/дм3 лития, магния, иттрия, церия, таллия, кобальта в 1 %-й азотной кислоте. Пример режима проведения измерений в табл. 3. Условия выполнения анализа на масс-спектрометре
9.3. Приготовление основных растворов9.3.1. Основной раствор стандартного образца с массовыми концентрациями анализируемого элемента 10 мг/дм3. Готовят из аттестованного раствора с массовыми концентрациями ионов анализируемых элементов (кадмия, мышьяка, свинца) 0,1 г/дм3. В мерную колбу вместимостью 50 см3 вносят 5 см3 стандартного образца состава раствора ионов металла и доводят объем в колбе до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Раствор хранят в полиэтиленовой посуде в течение 3 месяцев. 9.3.2. Раствор № 1 с массовыми концентрациями ионов анализируемых элементов 100 мкг/дм3. Готовят из основного раствора стандартного образца с массовыми концентрациями анализируемых элементов 10 мг/дм3. В мерную колбу вместимостью 50 см3 вносят 0,5 см3 раствора стандартного образца с массовыми концентрациями анализируемых элементов 10 мг/дм3 и доводят объем в колбе до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Хранят 3 - 5 дней в полипропиленовых пробирках. 9.3.3. Раствор № 2 с массовыми концентрациями анализируемых элементов 50 мкг/дм3. Готовят из основного раствора стандартного образца с массовыми концентрациями анализируемых элементов 10 мг/дм3. В мерную колбу вместимостью 100 см3 вносят 0,5 см3 раствора стандартного образца с массовыми концентрациями анализируемых элементов 10 мг/дм3 и доводят объем в колбе до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Хранят 3 - 5 дней в полипропиленовых пробирках. 9.3.4. Раствор № 3 с массовыми концентрациями анализируемых элементов 10 мкг/дм3. Готовят из раствора № 1 с массовыми концентрациями анализируемых элементов 100 мкг/дм3. В мерную колбу вместимостью 50 см3 вносят 5 см3 раствора № 1 и доводят объем в колбе до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Хранят 3 - 5 дней в полипропиленовых пробирках. 9.3.5. Раствор внутреннего стандарта с массовыми концентрациями элементов сравнения (висмут, германий, тербий и др.) 100 мкг/дм3. Готовят из раствора с массовыми концентрациями элементов сравнения 10 мг/дм3. В мерную колбу вместимостью 50 см3 вносят 0,5 см3 основного раствора с массовыми концентрациями элементов сравнения 10 мг/дм3 и доводят объем в колбе до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Раствор хранят в полипропиленовой пробирке 2 - 3 дня. 9.3.6. Раствор внутреннего стандарта с массовыми концентрациями элементов сравнения (германий, тербий) 1 мкг/дм3 в деионизованной воде. В мерную колбу вместимостью 50 см3 вносят 0,5 см3 раствора внутреннего стандарта с массовыми концентрациями элементов сравнения 100 мкг/дм3 и доводят объем деионизованной водой до метки. Переливают в полипропиленовую пробирку. Используют свежеприготовленным. 9.3.7. Раствор азотной кислоты 1 %-й. 8 см3 концентрированной азотной кислоты плотностью 1,415 г/см3 смешивают с 512 см3 деионизованной воды. Хранят в полиэтиленовой посуде. 9.3.8. Раствор с массовыми концентрациями лития, магния, иттрия, церия, таллия, кобальта 1 мкг/дм3. Настроечный раствор с массовыми концентрациями лития, магния, иттрия, церия, таллия, кобальта 1 мкг/дм3 применяют без дополнительных процедур подготовки. При использовании настроечного раствора для ICP-MS с более высоким содержанием элементов (например, 10 мкг/дм3) проводят соответствующее разбавление его 1 %-м раствором азотной кислоты. Для этого в мерную колбу вместимостью 100 см3 вносят 10 см3 настроечного раствора с массовой концентрацией 10 мкг/дм3 и доводят раствор до метки 1 %-м раствором азотной кислоты. Раствор хранят в полиэтиленовой посуде в течение 6 месяцев. 9.4. Приготовление градуировочных растворовДля приготовления градуировочных растворов растворы № 1, 2, 3, раствор внутреннего стандарта с массовой концентрацией элементов сравнения (германий, тербий) 100 мкг/дм3 и раствор 1 %-й азотной кислоты в объемах, приведенных в табл. 4, автоматическим дозатором вносят в пробирки для автоматического пробоотборника вместимостью 6 см3 (или другие пробирки, используемые при измерении концентрации растворов на приборе). Градуировочные растворы применяют свежеприготовленными. Приготовление растворов для установления градуировочной характеристики (объем полученного раствора 5 см3)
9.5. Построение градуировочной характеристикиГрадуировочную характеристику устанавливают на приготовленных градуировочных растворах. Рабочую серию, состоящую из 5 - 6 растворов, готовят непосредственно перед использованием путем разведения рабочих растворов определяемых элементов и раствора, содержащего элементы сравнения тербий и германий (внутренний стандарт) (табл. 4). Определение градуировочной зависимости, обработка и хранение результатов градуировки выполняются программным обеспечением спектрометра. 9.6. Контроль стабильности градуировочной характеристикиКонтроль стабильности градуировочной характеристики проводят перед началом анализа проб. Проверка заключается в измерении содержания элемента в 1 - 2 градуировочных растворах, массовая концентрация которых соответствует массовым концентрациям в анализируемых пробах. Градуировка признается стабильной, если расхождение между известным значением массовых концентраций определяемого элемента в растворе для градуировки и обнаруженным значением концентраций в этом растворе не превышает норматив контроля: |Сi - С| ≤ Кгр, где С - аттестованное (расчетное) значение массовой концентрации определяемого элемента в растворе для градуировки; Сi - обнаруженное значение массовой концентрации определяемого элемента в растворе для градуировки; Кгр - норматив контроля стабильности градуировочной характеристики. Значения Кгр приведены в табл. 5 Значения норматива контроля стабильности градуировочной характеристики
При невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики. 10. Выполнение измерений10.1. Отбор пробОтбор проб крови производят, в зависимости от поставленной задачи, из пальца, вены, пупочной вены в химически чистые, обеззараженные полипропиленовые пробирки с крышками объемом 1 - 15 см3 или типа Эппендорф с добавлением антикоагулянта (гепарин), или в вакуумные пробирки с внесенным антикоагулянтом. Возможно хранение проб в холодильнике (от 0 до 4 °С) до 3 суток или длительное хранение при замораживании. 10.2. Порядок выполнения измеренийПеред выполнением измерений проводят подготовку проб способом кислотного растворения или разложением проб в микроволновой системе подготовки проб. 10.2.1. Подготовку проб проводят в вытяжном шкафу. Готовят холостую пробу и контрольную (проверочную) пробу. В качестве контрольной пробы служат пробы крови с известной концентрацией или пробы с добавкой известного количества определяемого элемента. Для каждой серии измерений готовят не менее двух холостых проб, повторяя процедуру подготовки проб крови. Для этого используют посуду из той же партии, которая используется для анализа, и добавляют реактивы, что и в анализируемых пробах. Для учета погрешностей пробоподготовки, разбавления, транспортных помех, улучшения прецизионности при подготовке к пробам добавляют элемент сравнения (внутренний стандарт). В качестве внутреннего стандарта рекомендуется использовать комплексный раствор с содержанием элементов сравнения (висмут, германий, индий, литий6, скандий, тербий, иттрий) 10 мг/дм3. Массовая концентрация внутреннего стандарта должна быть одинаковой в градуировочных растворах, анализируемых и холостых пробах. 10.2.2. Кислотное растворение. Пробу крови объемом 0,1 - 0,2 см3 вносят в конические градуированные пробирки из полипропилена вместимостью 15 см3, добавляют 0,1 см3 комплексного раствора внутреннего стандарта с массовой концентрацией элемента сравнения 100 мкг/дм3, добавляют 0,2 - 0,4 см3 концентрированной азотной кислоты плотностью 1,415 г/см3, закрывают крышкой, пробирку с содержимым взбалтывают, нагревают на водяной бане при температуре 65 - 70 °С до гомогенизации (45 - 60 мин). Затем доводят до 10 см3 деионизованной водой, центрифугируют 10 мин со скоростью 2 700 - 3 000 об./мин. Готовый для анализа раствор переносят в виалу автоматического пробоотборника. Подготовленные растворы используют для проведения измерений массовых концентраций элементов. 10.2.3. Микроволновое разложение. Подготовку проб крови проводят в соответствии с программой, прилагаемой к используемой микроволновой системе подготовки проб. Пример программы проведения микроволнового разложения. Пробу крови объемом 0,5 (1,0) см3 с помощью автоматического дозатора жидкости вносят в кварцевые вкладыши или в тефлоновые автоклавы микроволновой системы подготовки проб, добавляют 0,5 см3 раствора внутреннего стандарта с массовой концентрацией ионов элемента сравнения 100 мкг/дм3, добавляют 4,0 (3,5) см3 концентрированной азотной кислоты плотностью 1,415 г/см3. Оставляют на 5 - 10 мин открытыми. Автоклавы с внесенной пробой закрывают и устанавливают в микроволновую систему подготовки проб в соответствии с инструкцией. Проводят разложение пробы в микроволновой системе в течение 15 мин при температуре 190 °С. Полученный минерализат объемом 0,5 см3 вносят в пробирку автоматического пробоотборника, добавляют 4,5 см3 деионизованной воды, накрывают герметизирующей лабораторной пленкой, перемешивают. Подготовленные растворы используют для измерений массовых концентраций элементов. 10.3. Выполнение измеренийПеред началом измерения подготовленных проб измеряют 1 - 2 градуировочных раствора, соответствующих концентрациям анализируемого элемента в пробе. Для выявления и учета возможных изменений чувствительности прибора повторные измерения растворов стандартного образца и контрольных (проверочных) проб (п.п. 9.4, 10.2.1) проводят через 10 - 15 образцов. Замер проводят с учетом внесенного внутреннего стандарта, используя программное обеспечение масс-спектрометра. При определении свинца и кадмия в качестве элемента сравнения рекомендуется использовать висмут или тербий, при определении мышьяка - германий. При измерении растворов проб с массовой концентрацией выше указанной в табл. 4 рекомендуется провести дополнительное разбавление пробы, учитывая данное разбавление при вычислении результатов (коэффициент К). Измеряют деионизованную воду с внесенным раствором внутреннего стандарта для определения предела обнаружения. 11. Обработка результатов измерений11.1. Массовую концентрацию определяемого элемента в крови рассчитывают по формуле:
С - массовая концентрация определяемого элемента в крови, мкг/дм3; - среднее значение массовой концентрации элемента в растворе пробы, мкг/дм3; - среднее значение массовой концентрации элемента в растворе холостой пробы, мкг/дм3; К - коэффициент разбавления; V1 - объем минерализованной пробы, дм3; V0 - объем пробы крови, взятой для анализа, дм3. 11.2. За результат измерения принимают среднее арифметическое значение двух параллельных определений C1, C2, для которых выполняется условие: r - предел повторяемости. Значения предела повторяемости приведены в табл. 6. Значения
пределов повторяемости, воспроизводимости и критического диапазона
При невыполнении условия (1) получают дополнительно еще два результата измерений. За результат измерений принимают среднее арифметическое четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых выполняется условие: CR0,95(4) - критический диапазон. Значения критического диапазона приведены в табл. 6. При невыполнении условия (2) в качестве окончательного результата измерений принимают медиану четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости (параллельных определений). Дополнительно выявляют и устраняют причины, приводящие к невыполнению условия (1). 11.3. Расхождение между результатами измерений, полученными в двух лабораториях, не должно превышать предела воспроизводимости. Значения предела воспроизводимости приведены в табл. 6. 12. Оформление результатов измеренийРезультат измерений представляют в виде: мкг/дм3,где - результат измерений, мкг/дм3; Δ - характеристика погрешности, мкг/дм3 при Р = 0,95, значение Δ рассчитывают по формуле:
δ - относительное значение характеристики погрешности, %. Значение δ приведено в табл. 1. 13. Контроль точности результатов измерений13.1. Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6. 13.2. Проверка приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности. Проверку приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности (в пределах одной лаборатории, разными операторами, в разное время), проводят по результатам измерений массовой концентрации определяемого металла из образцов крови с одинаковым содержанием металла. Результаты измерений признают приемлемыми при выполнении условия: C1 и C2 - результаты измерений массовой концентрации определяемого элемента, полученные в условиях внутрилабораторной прецизионности, т.е. в одной лаборатории, в разное время, разными операторами; Rл - предел внутрилабораторной прецизионности, значения предела внутрилабораторной прецизионности приведены в табл. 7. Значения
предела внутрилабораторной прецизионности при доверительной
Если условие (3) не выполнено, процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (3) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам. 13.3. Контроль процедуры измерений с использованием образцов для контроля. Образцами для контроля процедуры измерений являются аттестованные смеси с соответствующей матрицей (крови). Измерения массовой концентрации элементов в образцах для контроля проводят в соответствии с прописью методики измерений. Оперативный контроль процедуры измерений проводят путем сравнения результата отдельно взятой контрольной процедуры Kk с нормативом контроля точности K. Результат контрольной процедуры Kk рассчитывают по формуле:
- результат контрольного измерения массовой концентрации элементов в образце для контроля - среднее арифметическое результатов параллельных определений, для которых выполняется условие (1); Cam - аттестованное значение массовой концентрации определяемых элементов в образце для контроля. Норматив контроля K рассчитывают по формуле: K = ∆’л, где ∆’л - границы абсолютной погрешности результатов измерений, установленные в лаборатории при реализации методики, и соответствующие аттестованному значению элемента в образце для контроля, рассчитывают по формуле: ∆’л = 0,01∙∙Cam, где - границы относительной погрешности результатов измерений при реализации методики измерений в лаборатории. Качество контрольной процедуры признают удовлетворительным при выполнении условия:
При невыполнении условия (4) эксперимент повторяют. При повторном невыполнении условия (4) выясняют и устраняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам. Примечание. Допустимо границы абсолютной погрешности результатов измерений при внедрении методики в лаборатории устанавливать на основе выражения: = 0,84 δ, с последующим уточнением по мере накопления информации в процессе контроля стабильности результатов измерений (δ - границы относительной погрешности измерений, значения δ приведены в табл. 1). 13.4. Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений с использованием метода добавок. Образцами для контроля процедуры измерений являются образцы крови с внесенными в них добавками аттестованного раствора определяемого элемента, подготовленного в соответствии с п. 9.3.2. Оперативный контроль процедуры измерений проводят путем сравнения результата отдельно взятой контрольной процедуры Кк с нормативом контроля К. Результат контрольной процедуры Кк рассчитывают по формуле:
- результат измерений массовой концентрации элемента в пробе с известной добавкой - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет условию (1); - результат измерений массовой концентрации элемента в исходной пробе - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет условию (1); С∂ - величина введенной добавки. Норматив контроля К рассчитывают по формуле:
, - значения характеристики погрешности результатов измерений, установленные в лаборатории при реализации методики, соответствующие массовой концентрации элемента в пробе с известной добавкой и в исходной пробе соответственно. Примечание. Допустимо характеристику погрешности результатов измерений при внедрении методики в лаборатории устанавливать на основе выражения: ∆л = 0,84∙∆, с последующим уточнением по мере накопления информации в процессе контроля стабильности результатов измерений. Процедуру измерений признают удовлетворительной при выполнении условия:
При невыполнении условия (5) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (5) выясняют и устраняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению. 13.5. Проверка приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях воспроизводимости Образцами для проверки приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях воспроизводимости, являются образцы крови с одинаковым содержанием определяемых элементов. Результаты измерений признают приемлемыми при выполнении условия: - результаты измерений массовых концентраций металлов, полученные в разных лабораториях, - средние арифметические двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых выполняется условие (1); R - предел воспроизводимости, значения предела воспроизводимости приведены в табл. 6. При выполнении условия (6) результаты измерений, полученные в двух лабораториях, являются совместимыми и может быть рассчитано общее среднее арифметическое результатов измерений, полученных в двух лабораториях. 13.6. Периодичность контроля исполнителем процедуры выполнения измерений, а также реализуемые процедуры контроля стабильности результатов выполняемых измерений регламентируют во внутренних документах лаборатории. СОДЕРЖАНИЕ
|