Главный государственный санитарный
врач Российской Федерации,
Первый заместитель Министра
здравоохранения Российской Федерации
Г.Г. Онищенко
29 июня 2003 г.
Дата введения: с момента утверждения
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
СпектрофотоМетричесКое
измерение массовых
концентраций [S-(R*, R*)]-2,2'-(1,2-этан-
диилдиимино)бис(1-бутанол) дигидрохлорида
(этамбутола дигидрохлорид)
в воздухе рабочей зоны
Методические указания
МУК 4.1.1643-03
1. Область применения
Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание этамбутола дигидрохлорида в диапазоне массовых концентраций 0,25 - 3,00 мг/м3.
2. Характеристика вещества
2.1. Структурная формула
2.2. Эмпирическая формула С10H24N2O2 · 2HCl.
2.3. Молекулярная масса 277,5.
2.4. Регистрационный номер CAS 1070-11-7.
2.5. Физико-химические свойства.
Этамбутола дигидрохлорид - белый кристаллический порошок, чувствителен к действию света, температура плавления 196 - 202 °С. Легкорастворим в воде.
Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.
2.6. Токсикологическая характеристика.
Этамбутола дигидрохлорид относится к классу алифатических насыщенных аминоспиртов, противотуберкулезное средство, активен только в отношении микобактерий туберкулеза, вызывает бактериостаз, малоопасен и малотоксичен при введении внутрь и парентерально, обладает общетоксическим и раздражающим действием, при контакте возможно развитие аллергических реакций.
Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) этамбутола дигидрохлорида в воздухе рабочей зоны 0,5 мг/м3.
3. Погрешность измерений
Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций этамбутола дигидрохлорида с погрешностью, не превышающей ± 19,0 %, при доверительной вероятности 0,95.
4. Метод измерений
Измерения массовой концентрации этамбутола дигидрохлорида выполняют методом спектрофотометрии.
Определение основано на взаимодействии этамбутола дигидрохлорида с роданидом ртути в кислой среде с образованием окрашенного в красно-оранжевый цвет продукта реакции.
Измерение проводят при длине волны 457 нм.
Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
Нижний предел измерения содержания этамбутола дигидрохлорида в анализируемом объеме пробы - 50 мкг.
Нижний предел измерения массовой концентрации этамбутола дигидрохлорида в воздухе - 0,25 мг/м3 (при отборе 500 дм3 воздуха).
Метод специфичен в условиях производства таблеток этамбутола дигидрохлорида.
Определению не мешают аэросил, крахмал, лактоза, тальк, магний стеариново-кислый.
5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы
При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.
5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы
|
Спектрофотометр Specord М-40, Саrl Zeiss |
|
|
Весы лабораторные ВЛА-200 |
|
|
Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 НПФ «НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА» |
ТУ ЕВКН 4.471.000 |
|
Фильтры АФА-ВП-20 с фильтродержателем |
ТУ 52-01-367-80 |
|
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 1000 см3 |
|
|
Колбы конические, вместимостью 500 см3 |
|
|
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10 см3 |
|
|
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10 см3 |
|
|
Фильтры бумажные обеззоленные «белая лента», диаметр 5,5 см |
ТУ 6-09-1678-77 |
|
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25 см3 |
|
|
Палочки стеклянные |
|
|
Воронки с пористой пластинкой № 2 |
|
|
Воронки химические, диаметром 30 мм |
|
|
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм |
|
|
Цилиндры мерные, вместимостью 10, 500, 1000 см3 |
|
|
Дистиллятор |
ТУ 61-1-721-79 |
5.2. Реактивы, растворы
|
|
|
|
Вода дистиллированная |
|
|
Этиловый спирт, ректификат |
|
|
Железоаммонийные квасцы |
ГОСТ 4208-77 |
|
Кислота азотная, хч, плотность 1,501 г/см3 |
|
|
Ртуть роданистая, 0,3 %-й спиртовой раствор |
ТУ МХПУ 305-51 |
Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в разделе.
6. Требования безопасности
6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.
6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.
7. Требования к квалификации операторов
К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.
8. Условия измерений
8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 ± 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80 %.
8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
9. Подготовка к выполнению измерений
Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
9.1. Приготовление растворов
9.1.1. Основной стандартный раствор этамбутола дигидрохлорида с концентрацией 500 мкг/см3 готовят растворением 0,0500 г вещества в дистиллированной воде в мерной колбе, вместимостью 100 см3. Раствор применяют свежеприготовленным.
9.1.2. Стандартный раствор этамбутола дигидрохлорида № 1 с концентрацией 200 мкг/см3 готовят разбавлением 40 см3 основного стандартного раствора дистиллированной водой в мерной колбе, вместимостью 100 см3. Раствор применяют свежеприготовленным.
9.1.3. Стандартный раствор этамбутола дигидрохлорида № 2 с концентрацией 50 мкг/см3 готовят разбавлением 25 см3 стандартного раствора № 1 дистиллированной водой в мерной колбе, вместимостью 100 см3. Раствор применяют свежеприготовленным.
9.1.4. Раствор железоаммонийных квасцов. Железоаммонийные квасцы в количестве 30,5 г вносят в коническую колбу, вместимостью 500 см3, добавляют 50 см3 дистиллированной воды и 155 см3 концентрированной азотной кислоты. Раствор фильтруют через воронку с пористой пластинкой № 2 в мерную колбу, вместимостью 250 см3 и доводят водой до 250 см3. Раствор хранят в холодильнике в течение месяца.
9.1.5. Ртуть роданистая, 0,3 %-й спиртовой раствор. Ртуть роданистую в количестве 0,30 г растворяют в 99,7 см3 95 %-го этилового спирта. Спустя сутки, раствор пропускают через фильтр «белая лента» в мерную колбу, вместимостью 100 см3. Раствор устойчив в течение двух недель. Хранят в холодильнике.
9.2. Подготовка прибора
Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
9.3. Установление градуировочной характеристики
Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы этамбутола дигидрохлорида, устанавливают по 6 сериям растворов из 5 параллельных определений для каждой серии растворов для градуировки согласно табл. 1.
Растворы для установления градуировочной характеристики при определении этамбутола дигидрохлорида
|
Стандартный раствор этамбутола дигидрохлорида № 1, см3 |
Стандартный раствор этамбутола дигидрохлорида № 2, см3 |
Дистиллированная вода, см3 |
Содержание этамбутола дигидрохлорида в градуировочном растворе, мкг |
|
|
1 |
0,0 |
0,0 |
4,0 |
0,0 |
|
2 |
0,0 |
1,0 |
3,0 |
50,0 |
|
3 |
0,0 |
2,0 |
2,0 |
100,0 |
|
4 |
1,0 |
0,0 |
3,0 |
200,0 |
|
5 |
1,5 |
0,0 |
2,5 |
300,0 |
|
6 |
2,0 |
0,0 |
2,0 |
400,0 |
|
7 |
3,0 |
0,0 |
1,0 |
600,0 |
Градуировочные растворы устойчивы в течение 1 ч.
В подготовленные градуировочные растворы вносят 1 см3 раствора железоаммонийных квасцов, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. Затем вносят 0,2 см3 раствора ртути роданистой, снова перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 457 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества.
Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания этамбутола дигидрохлорида в микрограммах.
Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.
9.4. Отбор проб воздуха
Воздух с объемным расходом 50 дм3/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-20, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ОБУВ следует отобрать 500 дм3 воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех суток в бюксах с пришлифованными крышками.
10. Выполнение измерения
Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс, вместимостью 25 см3, приливают 5 см3 дистиллированной воды и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 см3 дистиллированной воды. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр «белая лента» в мерную пробирку, вместимостью 10 см3, и доводят дистиллированной водой до 10 см3. Степень десорбции вещества с фильтра 98,0 %.
В мерную пробирку вместимостью 10 см3 переносят 4 см3 полученного раствора, вносят 1 см3 раствора железоаммонийных квасцов, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. Затем вносят 0,2 см3 раствора ртути роданистой, снова перемешивают. Через 10 мин измеряют оптическую плотность анализируемых растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 457 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.
Количественное определение содержания этамбутола дигидрохлорида проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
Примечание. Анализируемый раствор фильтруют для удаления вспомогательных веществ, не растворимых в дистиллированной воде, присутствующих в таблетках этамбутола дигидрохлорида.
11. Вычисление результатов измерений
Массовую концентрацию этамбутола дигидрохлорида (С, мг/м3) в воздухе вычисляют по формуле:
где
а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;
б - объем пробы, взятой для анализа, см3;
в - общий объем анализируемой пробы, см3;
V - объем воздуха, отобранного для анализа (дм3) и приведенного к стандартным условиям (см. прилож. 1).
12. Оформление результатов анализа
Результат количественного анализа представляют в виде (С ± D) мг/м3, P = 0,95. Значение D = 0,0081 + 0,19С, мг/м3, где D - характеристика погрешности.
13. Контроль погрешности методики КХА
Значения характеристик погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.
|
Диапазон определяемых концентраций этамбутола дигидрохлорида, мг/м3 |
Наименование метрологической характеристики |
||
|
Характеристики погрешности, D, мг/м3 (Р = 0,95) |
Норматив оперативного контроля погрешности, К, мг/м3 (P = 0,90, т = 3) |
Норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, мг/м3 (P = 0,95, т = 2) |
|
|
0,25 - 3,00 |
0,0081 + 0,19С |
0,014 + 0,21С |
0,032 + 0,29С |
Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.
13.1. Оперативный контроль погрешности
Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.
Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - С1. Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, - С2. Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы (С1) (общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - С3. Результаты анализа исходной рабочей пробы - С1, рабочей пробы, разбавленной в два раза, - С2 и рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - С3 получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.
Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:
где
С1 - результат анализа рабочей пробы;
С2 - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;
С3 - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;
Х - величина добавки анализируемого компонента;
K - норматив оперативного контроля погрешности.
K = 0,014 + 0,21С (мг/м3)
13.2. Оперативный контроль воспроизводимости
Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:
, где
С1 - результат анализа рабочей пробы;
С2 - результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;
D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.
D = 0,032 + 0,29С (мг/м3)
При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
14. Нормы затрат времени и анализ
Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 3 ч.
Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).
Приложение 1
Приведение объема воздуха к стандартным условиям
Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:
, где
Vt - объем воздуха, отобранного для анализа, дм3;
Р - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
t - температура воздуха в месте отбора пробы, °С.
Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов (прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.
Приложение 2
Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным условиям
|
Давление Р, кПа/мм рт. ст. |
||||||||||
|
t °C |
97,33/730 |
97,86/734 |
98,4/738 |
98,93/742 |
99,46/746 |
100/750 |
100,53/754 |
101,06/758 |
101,33/760 |
101,86/764 |
|
-30 |
1,1582 |
1,1646 |
1,1709 |
1,1772 |
1,1836 |
1,1899 |
1,1963 |
1,2026 |
1,2058 |
1,2122 |
|
-26 |
1,1393 |
1,1456 |
1,1519 |
1,1581 |
1,1644 |
1,1705 |
1,1768 |
1,1831 |
1,1862 |
1,1925 |
|
-22 |
1,1212 |
1,1274 |
1,1336 |
1,1396 |
1,1458 |
1,1519 |
1,1581 |
1,1643 |
1,1673 |
1,1735 |
|
-18 |
1,1036 |
1,1097 |
1,1158 |
1,1218 |
1,1278 |
1,1338 |
1,1399 |
1,1460 |
1,1490 |
1,1551 |
|
-14 |
1,0866 |
1,0926 |
1,0986 |
1,1045 |
1,1105 |
1,1164 |
1,1224 |
1,1284 |
1,1313 |
1,1373 |
|
-10 |
1,0701 |
1,0760 |
1,0819 |
1,0877 |
1,0986 |
1,0994 |
1,1053 |
1,1112 |
1,1141 |
1,1200 |
|
-6 |
1,0540 |
1,0599 |
1,0657 |
1,0714 |
1,0772 |
1,0829 |
1,0887 |
1,0945 |
1,0974 |
1,1032 |
|
-2 |
1,0385 |
1,0442 |
1,0499 |
1,0556 |
1,0613 |
1,0669 |
1,0726 |
1,0784 |
1,0812 |
1,0869 |
|
0 |
1,0309 |
1,0366 |
1,0423 |
1,0477 |
1,0535 |
1,0591 |
1,0648 |
1,0705 |
1,0733 |
1,0789 |
|
+2 |
1,0234 |
1,0291 |
1,0347 |
1,0402 |
1,0459 |
1,0514 |
1,0571 |
1,0627 |
1,0655 |
1,0712 |
|
+6 |
1,0087 |
1,0143 |
1,0198 |
1,0253 |
1,0309 |
1,0363 |
1,0419 |
1,0475 |
1,0502 |
1,0557 |
|
+10 |
0,9944 |
0,9999 |
0,0054 |
1,0108 |
1,0162 |
1,0216 |
1,0272 |
1,0326 |
1,0353 |
1,0407 |
|
+14 |
0,9806 |
0,9860 |
0,9914 |
0,9967 |
1,0027 |
1,0074 |
1,0128 |
1,0183 |
1,0209 |
1,0263 |
|
+18 |
0,9671 |
0,9725 |
0,9778 |
0,9830 |
0,9884 |
0,9936 |
0,9989 |
1,0043 |
1,0069 |
1,0122 |
|
+20 |
0,9605 |
0,9658 |
0,9711 |
0,9783 |
0,9816 |
0,9868 |
0,9921 |
0,9974 |
1,0000 |
1,0053 |
|
+22 |
0,9539 |
0,9592 |
0,9645 |
0,9696 |
0,9749 |
0,9800 |
0,9853 |
0,9906 |
0,9932 |
0,9985 |
|
+24 |
0,9475 |
0,9527 |
0,9579 |
0,9631 |
0,9683 |
0,9735 |
0,9787 |
0,9839 |
0,9865 |
0,9917 |
|
+26 |
0,9412 |
0,9464 |
0,9516 |
0,9566 |
0,9618 |
0,9669 |
0,9721 |
0,9773 |
0,9799 |
0,9851 |
|
+28 |
0,9349 |
0,9401 |
0,9453 |
0,9503 |
0,9555 |
0,9605 |
0,9657 |
0,9708 |
0,9734 |
0,9785 |
|
+30 |
0,9288 |
0,9339 |
0,9391 |
0,9440 |
0,9432 |
0,9542 |
0,9594 |
0,9645 |
0,9670 |
0,9723 |
|
+34 |
0,9167 |
0,9218 |
0,9268 |
0,9318 |
0,9368 |
0,9418 |
0,9468 |
0,9519 |
0,9544 |
0,9595 |
|
+38 |
0,9049 |
0,9099 |
0,9149 |
0,9199 |
0,9248 |
0,9297 |
0,9347 |
0,9397 |
0,9421 |
0,9471 |
Приложение 3
Указатель основных синонимов, технических, торговых и фирменных названий веществ
1. Амиодарон
2. Амоксициллина тригидрат
3. Ацикловир
4. Витамин А
5. Галоперидол
6. Ксиланаза
7. Лоперамида гидрохлорид
8. Мексидол
9. Мексикор
10. Офлоксацин
11. Пиразинамид
12. Ретинола ацетат
13. Родопол-23
14. Симвастатин
15. Трамадол
16. Хладон-23
17. Хладон-31-10
18. Хладон-116
19. Хладон-122
20. Хладон-R11511
21. Цианборгидрид натрия
22. Этамбутола дигидрохлорид
Приложение 4
Вещества, определяемые по ранее утвержденным методическим указаниям
|
Название вещества |
Ссылка на опубликованные методические указания |
|
1 |
2 |
|
1. №-децил-N,N-диметил-1-деканаминий хлорид (дидецилдиметиламмоний хлорид; «Арквад 2.10.50») |
МУ по фотометрическому измерению концентраций диалкилдиметиламмоний хлорида (С17 - С20) и алкилбензилдиметиламмоний хлорида (С10 - С16)-ДОН-2, диалкиламинопропионитрила (С7 - С9)-ИФХАН-ГАЗ, алкилтриметиламмоний хлорида (С10 - С16), ДОН-52 в воздухе рабочей зоны. № утв. 4905-88, дата утв. 12.12.88, вып. 25. М., 1989, с. 49 |
|
2. Поликарбонофторид |
МУ на гравиметрическое определение пыли в воздухе рабочей зоны и в системах вентиляционных установок. МУ № 1719-77, дата утв. 18.04.77, вып. 1 - 5. М., 1981, с. 235 |
|
3. Препарат МЭК-Сх-3 |
МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций эндо-1,3в-ксиланазы (ксиланаза) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1642-03, дата утв. 29.06.03, вып. 42 |
|
4. Препарат ПФП-1 |
МУ по спектрофотометрическому измерению концентрации амилазы в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1575-03, дата утв. 29.06.03, вып. 38 |
|
5. Препарат Феркон |
МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций целловиридина в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1753-03, дата утв. 29.06.03, вып. 46 |
|
6. Селенит натрия |
МУ по атомно-абсорбционному измерению массовых концентраций селена и диоксида селена в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1368-03, дата утв. 16.05.03, вып. 41 |
|
7. Триамин G-12Д |
МУ по спектрофотометрическому измерению концентраций N’, N’-бис-(3-аминопропил)-додециламина(лонзабака) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1522-03, дата утв. 29.06.03, вып. 37 |
СОДЕРЖАНИЕ