ГОСУДАРСТВЕННОЕ
САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ 4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ИЗМЕРЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗМЕРЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ РУБОМИЦИНА И МУК 4.1.0.513-96
МИНЗДРАВ РОССИИ Москва 2003 1. Методические указания разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочно безопасным уровням воздействия, санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля. 2. Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны (выпуск 34) утверждены и. о. председателя Госкомсанэпиднадзора России, заместителем Главного Государственного санитарного врача Российской Федерации Беляевым Е. Н. 8 июня 1996 г. 3. Введены впервые. 4. Включенные в данный выпуск методики контроля разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования», ГОСТ 12.1.016-79 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Требования к методикам контроля измерения концентраций вредных веществ», ГОСТ Р 1.5-92 п. 7.3, ГОСТ 8.010-90 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений». Методические указания одобрены комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Госкомсанэпиднадзора России и Проблемной комиссией «Научные основы гигиены труда и профпатологии». Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны (выпуск 34) предназначены для центров Госкомсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также заинтересованных министерств и ведомств. Ответственный исполнитель: Г. А. Дьякова Исполнители: Г. А. Дьякова, Л. Г. Макеева, Е. М. Малинина, С. М. Попова, Е. Н. Грицун, Т. В. Рязанцева, Г. Ф. Громова. УТВЕРЖДЕНО И. о. Председателя Госкомсанэпиднадзора России – заместитель Главного государственного санитарного врача Российской Федерации Е. Н. Беляев 8 июня 1996 г. МУК 4.1.0.513-96 Дата введения: с момента утверждения 4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ИЗМЕРЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ РУБОМИЦИНА И
М. м. 563,7 Рубомицин (двуномицин) - {8-ацетил-10[(3-амино-2,3,6-тридеокси-L-ликсо-гексапиранозил)окси-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-1-метокси-5,12-нафтицендион]} - кристаллическое вещество красного цвета. Хорошо растворим в воде, водных растворах минеральных кислот. Растворим в метиловом и этиловом спиртах. Ограниченно растворим в ацетонитриле. Не растворим в хлороформе. Температура плавления - 184-186 °С.
М. м. 560,0 Доксорубицин (адриамицин, 14-гидроксирубомицин) - {10-/3-амино-2,3,6-тридеокси-L-ликсогексопиранозил)окси/-7,8,9,10-тетрагидро-6,9,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтицендион} - кристаллическое вещество красного цвета. Хорошо растворим в воде, водных растворах минеральных кислот. Растворим в метиловом и этиловом спиртах. Ограниченно растворим в ацетонитриле. Не растворим в хлороформе. Температура плавления - 185-186 °С. В воздухе находятся в виде аэрозолей. В связи с широкой общетоксической, аллергенной, канцерогенной, мутагенной и тератогенной опасностью ПДК на рубомицин и доксорубицин не устанавливается. Рекомендуется исключить все виды контактов. Характеристика методаМетод основан на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора. Отбор проб производится с концентрированием на фильтр. Нижний предел измерения рубомицина и доксорубицина в хроматографируемом объеме пробы - 0,0125 мкг. Нижний предел измерения концентрации рубомицина и доксорубицина в воздухе - 0,0001 мг/м3 (при отборе 500 л воздуха). Диапазон измеряемых концентраций в воздухе - от 0,0001 до 0,001 мг/м3. Определению не мешает присутствие дибиомицина, доксициклина тозилата, мешает присутствие хлорметапиклина тозилата. Суммарная погрешность измерения не превышает ±25 %. Время выполнения анализа, включая отбор пробы, - около 80 мин. Приборы, аппаратура, посуда
Реактивы, растворы и материалы
Стандартный раствор № 1 с концентрацией рубомицина и доксорубицина по 500 мкг/мл готовят растворением смеси 0,05 г рубомицина и 0,05 г доксорубицина растворителе в мерной колбе, вместимостью 100 мл. Стандартный раствор № 2 с концентрацией рубомицина и доксорубицина по 10 мкг/мл каждого готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора № 1 растворителем. Растворы устойчивы при хранении в холодильнике в течение суток. Отбор пробы воздухаВоздух с объемным расходом 20 л/мин аспирируют через фильтр АФА-ВП-10. Для определения 0,0001 мг/м3 рубомицина или доксорубицина достаточно отобрать 500 л воздуха. Пробы можно хранить в закрытых сосудах в холодильнике в течение месяца. Подготовка к измерениюХроматографические колонки промышленного изготовления. Количественный анализ проводят методом абсолютной калибровки с использованием градуировочных растворов, которые готовят с равными концентрациями рубомицина и доксорубицина от 0,0005 до 0,005 мкг/мкл, путем соответствующего разбавления стандартного раствора № 2 растворителем. Растворы устойчивы в течение суток при хранении в холодильнике в закрытых сосудах. Градуировочные растворы в количестве 25 мкл инжектируют в хроматограф, вводя равные количества рубомицина и доксорубицина. Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб: Скорость подачи элюента (0,067 М фосфатный буфер 100 мкл/мин рН 7,2-ацетонитрил, 4,5:1) Длина волны УФ-детектора 234 нм Скорость движения диаграммной ленты, 1,5 мм/мин Диапазон чувствительности детектора 0,4-08 Диапазон измерения самопишущего потенциометра 50 мВ Объем вводимой пробы 25 мкл Время удерживания рубомицина 25 мин доксорубицина 16 мин 30 с Элюирующий объем рубомицина 2500 мкл доксорубицина 1650 мкл Эффективность колонки по рубомицина 525 тт доксорубицина 470 тт На полученной хроматограмме измеряют площади пиков и строят градуировочные графики, выражающие зависимость площади пиков (мм2) от содержания рубомицина или доксорубицина в хроматографируемом объеме (мкг). Построение градуировочных графиков необходимо проводить не менее чем по 6 точкам, выполняя по 5 параллельных измерений для каждого инжектируемого объема. Проверку градуировочных графиков следует проводить при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц. Проведение измеренияФильтр с отобранной пробой помещают в пробирку с пришлифованной пробкой, добавляют 5 мл воды и оставляют на 15 мин при комнатной температуре и периодическом перемешивании. Степень десорбции с фильтра и рубомицина и доксорубицина - 98,5 %. Полученный раствор переносят в предварительно взвешенную грушевидную колбу и упаривают на роторном испарителе под вакуумом при температуре 40-45 °С досуха. Сухой остаток растворяют в 0,1 мл растворителя. 25 мкл сконцентрированного раствора инжектируют в колонку хроматографа. Хроматографирование анализируемого раствора проводят в тех же условиях по отношению к тем же элюентам, что и при построении градуировочных графиков. Количественное определение содержания рубомицина и доксорубицина в хроматографируемом объеме проводят по предварительно построенным градуировочным графикам. Расчет концентрацииКонцентрацию рубомицина или доксорубицина С в воздухе (в мг/м3) вычисляют по формуле: , где а - содержание рубомицина или доксорубицина в хроматографируемом объеме пробы, найденное по соответствующему градуировочному графику, мкг; б - объем пробы, взятой на хроматографирование, мл; в - общий объем анализируемого раствора, мл; V - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, л (см. приложение 1). Приложение 1Приведение объема воздуха к стандартным условиямПриведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 760 мм рт. ст.) проводят по формуле: , где Vt - объем воздуха, отобранный для анализа, л; Р - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.); t - температура воздуха в месте отбора пробы, °С. Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов (приложение 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент. Приложение 2Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным условиям
Приложение 3Вещества, определяемые по ранее утвержденным методическим указаниям
СОДЕРЖАНИЕ
|